阿利斯康和默沙联合开发的在研药物selumetinib获得了FDA颁发的突破性疗法认定_资讯

阿利斯康和默沙联合开发的在研药物selumetinib获得了FDA颁发的突破性疗法认定

2019-04-02 09:58 点击:312

　　近日，新基（Celgene）宣布，已为与Acceleron Pharma联合开发的“first-in-class”的红细胞成熟剂（erythroid maturation agent, EMA）luspatercept，向FDA提交了生物制剂许可申请（BLA），并预计在今年的第二季度，也将向EMA提交上市申请。

Luspatercept将用于治疗两种疾病导致的贫血，同时降低对输血的依赖。这两种疾病分别是输血依赖型β-地中海贫血症和输血依赖性骨髓增生异常综合征（MDS）。

　　作为一款“first-in-class”的EMA，luspatercept被认为可以调节晚期RBC成熟，提高血红细胞的生成和成熟，从而治疗不同疾病导致的贫血，并降低对输血的依赖。

Luspatercept是一种可溶性融合蛋白，它由人免疫球蛋白G1的Fc结构域连接修饰后的活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域组合而成。

　　Luspatercept可能的作用机理是通过与特定调节晚期RBC生成的转化生长因子（TGF）-β超家族配体（如GDF11的配体）结合，起到促进红细胞成熟的作用。TGF-β超家族调节Smad2/3信号通路，该信号通路参与无效的RBC生成。

在临床前研究中，luspatercept已被证明可作为TGF-β配体的配体陷阱，导致异常Smad2/3信号通路的减少，进而促进晚期RBC前体的分化和成熟。

　　本次上市申请的提交是基于luspatercept分别在治疗β-地中海贫血症的3期试验BELIEVE中，和治疗MDS导致贫血的3期临床试验MEDALIST中，表现出的良好的疗效。

BELIEVE的试验结果显示，在与安慰剂相比，luspatercept能使β-地中海贫血症患者的输血负担比基线至少降低33％，在第13周到第24周的连续12周治疗期间至少减少2个输血单位。

BELIEVE的试验结果显示，luspatercept能使MDS患者实现12周无需输血。