BTLA是2003年发现的表达于活化T、B淋巴细胞的一个重要的免疫检查点分子，与其他免疫检查点分子如PD-1和CTLA-4具有类似的结构（单一的免疫球蛋白可变区IgV细胞外结构域）和相近的细胞内的信号传导机制（胞质内两个ITIM结构域募集活化SHP-1和SHP-2磷酸酶抑制淋巴细胞功能）。
 

　　TNF受体家族的HVEM（Herpesvirus entry mediator，疱疹病毒进入中介体）在2005年被鉴定为BTLA的配体，广泛地表达于人体免疫细胞，如T细胞、B细胞、NK细胞、髓样细胞和树突细胞，以及多种肿瘤细胞（包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌和淋巴瘤）。
 

　　在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制体内淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。而在肺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌和淋巴瘤等肿瘤细胞通过高表达HVEM，与肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞表达的BTLA结合后，可抑制淋巴细胞的免疫功能。

HVEM的肿瘤高表达与不良预后相关联。
 

　　在黑色素瘤患者来源的细胞体外试验中发现，BTLA和PD-1通路的共同阻断显著增加肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞的数量和功能，远优于单独的PD-1阻断效果，表明BTLA通路在肿瘤微环境的激活是PD-1抗体的潜在耐药机制之一。这些结果显示，对于BTLA免疫检查点分子的阻断，可以进一步改善淋巴细胞功能，尤其是和抗PD-1单抗联合使用时，有可能进一步提高免疫检查点阻断治疗的疗效，扩大免疫治疗地受益人群。
 

　　君实生物开发出地全球首个特异性针对BTLA的重组人源化单克隆抗体JS004，拟适用于晚期不可切除或转移性实体瘤（包括淋巴瘤）的治疗。

体外和体内研究表明，JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和提高淋巴细胞功能，在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率。