关于Crysvita

 

　　Crysvita是全球首个治疗XLH的药物，于2018年获美欧批准治疗1岁及以上XLH儿童和成人患者。Crysvita开发用于治疗与成纤维细胞生长因子23（FGF-23）相关的低血磷疾病，如XLH、肿瘤诱导的骨软化症（TIO）/表皮痣综合征（ENS）。

 

　　Crysvita活性药物成分burosumab是一种单克隆抗体，靶向结合并抑制FGF-23的活性。FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性生物素D的生成来降低血清里的磷酸盐和活性维生素D水平。FGF-23相关的低磷性软骨病和骨软化症中的磷酸盐消耗是由FGF-23水平和活性过高所引起的。通过阻断FGF-23，burosumab可增加肾脏对磷酸盐的再吸收、增加活性维生素D的产生，从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。
 

　　相关研究
 

　　该研究是一项随机、阳性药物对照、开放标签III期研究，共入组了61例1-12岁XLH儿童患者，评估了Crysvita（n=29）相对于常规疗法（n=32）的疗效和安全性。

主要终点是治疗40周时软骨病（rickets）的变化，由3名独立的盲法儿科放射科医生采用放射学整体变化印象量表（RGI-C）进行评估。

次要终点包括使用RGI-C量表和Thacher软骨病严重程度评分（RSS）系统进行的其他佝偻病评估、药效学评估、生长速度和身高变化、步行能力、患者报告的疼痛、疲劳和身体功能评估结果以及安全性。所有终点也在64周进行评估，如RGI-C下肢畸形和升高Z评分。

在入组研究之前，所有患者平均接受常规治疗越4年。Crysvita治疗组起始剂量为每2周一次皮下注射0.8mg/kg，8例患者的剂量增加至1.2mg/kg。常规治疗组的患者根据专家指南接受当地标准方案，并由每个患者的医生持续优化。