今天，Seattle Genetics公司宣布，其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的关键性3期试验HER2CLIMB中，达到试验的主要和关键性次要终点。

 

　　关于Tucatinib

 

　　Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。以往的研究显示，不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联合使用，tucatinib都显示出了抗癌活性。

 

　　在之前，美国FDA已授予tucatinib孤儿药资格，用于治疗携带脑转移瘤的乳腺癌患者。

 

　　关于HER2CLIMB

 

　　共有612名患者参与了该项名为HER2CLIMB的3期临床试验。该试验是一项随机，双盲，含活性对照组的关键性临床研究，旨在比较tucatinib联合标准治疗药物曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），与曲妥珠单抗和卡培他滨联用相比，在治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。

 

　　参与该试验的患者已接受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治疗，并有47%携带脑转移瘤的患者。

 

　　试验结果显示，加入tucatinib的三联组合疗法显著提高患者的无进展生存期（PFS），与活性对照组相比，将患者的疾病进展或死亡风险降低46%，达到试验的主要终点。

 

　　治疗组中33%的患者的无进展生存期（PFS）达到一年，而活性对照组中只有12%的患者达到这一水平。患者的中位PFS分别为7.8个月和5.6个月。

 

　　与对照组相比，三联疗法还改善了患者的总生存期（OS），将患者死亡风险降低了34%。治疗组中45%的患者OS达到2年，而活性对照组中只有27%的患者达到这一水平。患者的中位OS分别为21.9个月和17.4个月。