近日，小野制药（Ono Pharmaceutical）宣布，蛋白酶体抑制剂Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）10mg和40mg静脉注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的额外剂量和给药方案已在日本获得批准。

 

　　此次批准基于III期研究（ONO-7057-06/ARROW）的数据。

 

　　研究结果显示，与每周2次27mg/m2剂量Kyprolis与地塞米松联合治疗方案（Kd27）相比，每周一次70mg/m2剂量Kyprolis与地塞米松联合治疗方案（Kd70）使无进展生存期（PFS）显著延长、总缓解率（ORR）显著提高，并且具有可比的安全性。

 

 

　　ARROW是一项全球性、多中心、随机、开放标签研究，入组了478例R/R MM患者，这些患者之前已接受了至少2种但不超过3种疗法，包括武田靶向药物Velcade（万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米）和一种免疫调节（IMiD）药物。

 

　　研究中，患者随机分配至2种方案：

　　（1）每周一次Kd70方案：第一个疗程第1、8、15天的剂量分别为20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2，之后每个疗程第1、8、15天的剂量均为70mg/m2，治疗过程中联合应用地塞米松（40mg）；

　　（2）每周2次Kd27方案：第一个疗程的第1、2天的剂量为20mg/m2，第8、9、15、16天的剂量均为27mg/m2，之后每个疗程的第1、2、8、9、15、16天的剂量均为27/m2，治疗过程中联合应用地塞米松（40mg）。主要终点为无进展生存期（PFS），定义为从随机化分组时间至病情进展或死亡的时间。

 

　　结果显示，患者可以从每周一次Kyprolis方案中获得更好的临床受益。具体数据为：与Kd27方案组相比，Kd70方案组的中位PFS显著延长了3.6个月（11.2个月 vs 7.6个月；HR=0.69，95%CI:0.54-0.88，单侧检验p值=0.0014）、总缓解率显著提高（62.9% vs 40.8%，p＜0.0001）、实现完全缓解或更好缓解的患者比例提高（7.1% vs 1.7%）。

 

　　2个方案组的总体安全性具有可比性，每周一次方案组未发现新的安全风险。2个方案组中最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括贫血、腹泻、疲劳、高血压、失眠和发热。