近日，Navitor制药公司宣布启动先导候选药物NV-5138治疗难治性抑郁症（treatment-resistant depression，TRD）I期研究的B部分。

　　关于NV-5138

NV-5138是一种首创的（first-in-class）、具有口服活性的小分子，能直接和短暂地激活mTORC1，这是细胞代谢和更新的“门卫 (gatekeeper)”，即主调制器，在抑郁症患者的大脑中常常受到抑制。

　　NV-5138结合并调制sestrin，这是一种新发现的氨基酸亮氨酸的细胞传感器蛋白，亮氨酸是mTORC1的强效天然激活剂。与骨骼肌等许多器官系统不同，亮氨酸是大脑中mTORC1的一种弱激活剂，因为它主要用作神经递质和蛋白质合成的代谢前体。

NV-5138旨在避免亮氨酸在大脑中的代谢命运，从而作为这一组织中mTORC1的有效激活剂。

　　临床前模型结果表明，口服NV-5138能快速上调关键的突触蛋白、前额叶皮质和海马的突触重塑、持续的抗抑郁行为反应、认知改善和化合物特异性谱功率变化（定量电生理学qEEG测定）。