近日，The Medicines Company（TMC）公司公布了siRNA降脂药物inclisiran III期临床研究ORION-10的详细数据。

 

　　这是该药三项关键性III期临床研究（ORION-9、ORION-10、ORION-11）中的第二项，结果显示，一年2次皮下注射给药300mg inclisiran达到了全部主要终点和次要终点，耐受性和安全性均良好。

 

　　ORION-10研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在美国145个临床中心开展，共入组了1561例患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），这些患者尽管接受最大耐受剂量的LDL-C降低疗法（如他汀类药物或依折麦布）但具有具有升高的LDL-C水平。

 

　　研究中，患者被随机分配，在接受其现有的最大耐受剂量他汀类药物（联用或不联用依折麦布）治疗的同时，接受inclisiran（300mg剂量，第0、3个月各一次、之后每6个月一次皮下注射）或安慰剂。主要终点是LDL-C从基线至治疗第510天（17个月）的百分比变化以及从治疗第90天（3个月）直至第540天（18个月）LDL-C相对基线的时间调整百分比变化。

 

　　关键次要终点包括治疗第510天（17个月）的平均绝对变化、从第90天（3个月）直至第540天（18个月）的平均绝对变化、其他脂质和脂蛋白的变化。

 

　　结果显示，研究达到了全部主要终点和次要终点。主要终点方面，inclisiran在治疗第510天经安慰剂调整的LDL-C水平降低了58%（p＜0.0001）、从第90天至第540天经安慰剂调整的LDL-C水平降低了56%（p＜0.0001）。

 

　　该研究中，安慰剂组和inclisiran治疗组总体不良事件情况相似，2个组有相同比例的患者经历至少一次严重的治疗中出现的不良事件（26.3% vs 22.4%）、死亡率（1.4% vs 1.5%）和恶性肿瘤（3.3% vs 3.3%）也具有可比性。

 

　　安慰剂组和inclisiran治疗组组的肝功能试验（ALT 0.3% vs 0.3%；AST 0.6% vs 0.5%）和血清肌酐升高（3.9% vs 3.9%）的临床意义相似。0.9%的安慰剂治疗患者和2.6%的inclisiran治疗患者报告了注射部位的临床相关不良事件，主要是轻微且总是短暂的。