近日，Ironwood制药公司宣布启动实验性药物IW-6463在健康志愿者中的I期临床研究。

　　关于IW-6463

　　IW-6463是一种口服给药、中枢神经系统（CNS）渗透的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，目前正开发用于治疗严重和罕见的CNS疾病。该研究的数据预计在2019年下半年公布。

　　IW-6463是临床阶段生物制药公司Cyclerion Therapeutics预计推出的5个差异化sGC刺激剂项目之一，该公司由Ironwood制药公司拆分出来，专注于严重和罕见疾病的突破性疗法。Ironwood与Cyclerion的拆分计划将于2019年上半年完成。

　　IW-6463作为一种口服sGC刺激剂，在临床前研究中已被证明可以很容易地穿过血脑屏障，因此有机会将sGC药理学应用于严重的神经退行性疾病。

　　在临床前模型中，IW-6463与脑血流增加、神经健康和功能改善、神经炎症标志物减少和认知增强有关。利用多种可用于临床前研究的非侵入性技术在临床前研究中观察到了IW-6463的CNS药理活性。

Ironwood公司是环鸟甘酸（cGMP）领域的先驱和领导者，已推出了一款上市产品Linzess（linaclotide，利那洛肽），这是一种鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外cGMP浓度均升高，胞内cGMP升高刺激氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。截至目前，Linzess已获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）的治疗。