近日，Cirius Therapeutics公司宣布，其主要候选药物MSDC-0602K，在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2b期试验EMMINENCE中，显著改善患者的肝脏酶水平，血糖控制，以及胰岛素抵抗现象。

 

　　MSDC-0602K是第二代口服胰岛素敏化剂。与第一代相比，其设计理念试图在调节线粒体丙酮酸载体（MPC）功能同时，最大限度地降低过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的直接激动效应，在保留药效的同时，具有了更好的安全性。

 

　　MSDC-0602K与MPC可以选择性结合，并调节丙酮酸进入线粒体。

 

　　MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物，可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的中间产物，并且是细胞的重要能量来源之一。临床前研究表明，对MPC进行调控，可改善胰岛素抵抗，脂肪代谢和炎症影响。

 

　　402名NASH患者参与了该项名为EMMINENCE的2b期临床试验。试验结果显示，与基线相比，三种不同剂量的MSDC-0602K（62.3 mg，125 mg，250 mg）都显著降低了患者的NAFLD活跃度评分（NAS），分别有33.3%，39.8%和42.6%的患者的NAS评分至少降低了2个点。

 

　　与安慰剂组相比，治疗组中患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平也有所改善。其中，125 mg和250 mg剂量组中达到ALT正常化水平的患者比例分别为20.8%和33.3%，而在安慰剂组中的这一数值为6.8%。

 

　　此外，所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白（HbA1c）水平的显著改善。