今天，Constellation Pharmaceuticals公司宣布，其选择性BET抑制剂CPI-0610在名为MANIFEST的2期临床试验中，展现出治疗骨髓纤维化患者良好的临床活性。

 

　　该试验主要针对未接受过JAK抑制剂治疗的患者和对已上市疗法ruxolitinib产生耐药性或不耐受的患者。

 

　　关于CPI-0610

 

　　Constellation公司的在研药物CPI-0610是一种选择性BET抑制剂，它通过抑制BET，降低异常表达基因的表达水平，达到抑制促炎细胞因子的产生等效果。

 

　　目前，CPI-0610在临床试验中作为单药疗法或与JAK抑制剂联合治疗骨髓纤维化患者。Constellation公司认为CPI-0610有潜力成为“Best-in-Class”的BET抑制剂。

 

　　相关研究

 

　　在名为MANIFEST的2期临床研究中，骨髓纤维化患者被分为三个队列。在第1/2队列中，此前对ruxolitinib产生耐药性或不耐受的患者分别接受CPI-0610的单药治疗或CPI-0610与ruxolitinib构成的组合治疗的二线治疗。

 

　　截至2019年6月27日，CPI-0610展现出治疗骨髓纤维化患者良好的临床活性。患者的脾脏体积缩小，血红蛋白含量有所增加，骨髓纤维化综合评分和疾病症状也均得到改善。此外，还有4名输血依赖型患者达到了不依赖输血的状态。

 

　　在第3队列中，此前未接受过JAK抑制剂治疗的患者接受了CPI-0610与ruxolitinib组合疗法的一线治疗。

 

　　试验数据显示，4名可评估患者的脾脏体积至少缩小了35%，疾病症状综合评分降低了50%，达到这一患者亚组的主要疗效终点。