今天， 第一三共在世界肺癌大会上公布了两款使用同一抗体偶联技术开发的ADC在治疗NSCLC患者时的临床结果。

 

　　第一三共开发的U3-1402是靶向HER3受体的ADC。

 

　　HER3是人类表皮生长因子受体家族中的一员，HER3的表达与癌症转移加快和NSCLC患者生存期降低相关。HER3可能在高达75%的NSCLC患者中表达，因此它也成为治疗NSCLC的潜在靶点。目前没有任何靶向HER3的药物获批治疗NSCLC或其它癌症。

 

　　在1期临床试验中，30名携带EGFR基因突变，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性的转移性NSCLC患者接受了不同剂量的U3-1402的治疗。这些患者中93%接受过奥希替尼（osimertinib）的治疗，50%还接受过化疗。

 

　　试验结果表明，在26名能够被评估的患者中，22名患者的肿瘤缩小，中位最佳变化为-25.7%，其中6名患者确认达到部分缓解。

 

　　截至2019年5月3日，17名患者仍然在接受治疗。

 

　　新一代测序（NGS）和无细胞DNA分析表明，既往接受过EGFR TKI治疗，且接受U3-1402治疗时出现部分缓解和肿瘤缩小的患者中存在多种耐药机制。3例确认部分缓解的患者携带EGFR耐药突变T790M（奥希替尼的靶点）和C797S（与奥希替尼耐药相关）。