近日，日本药企大鹏制药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗癌药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，开发代码TAS-102），用于转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。

　　关于Lonsurf

Lonsurf（TAS-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。

其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。


该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。

结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%（HR=0.79，95%CI:0.62-0.99，对数秩p=0.035）、中位总生存期（OS）显著延长（中位OS：7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2]）。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长（7.2个月 vs 5.2个月，p＜0.0001）。

 

　　TERRA研究的亚组分析显示，观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响，具体为：TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI:0.57-1.04，对数秩p=0.083）、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%（HR=0.83，95%CI:0.57-1.20，对数秩p=0.228）。

TAS-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型KRAS患者（8.6个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2]）和突变型KRAS患者（7.0个月[95%CI:5.4-8.0] vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6]）中观察到的的中位OS受益结果相似。

 

　　疾病无进展生存期（PFS：HR=0.43[95%CI:0.34-0.54]，对数秩p＜0.001）和治疗失败时间（TTF：HR=0.46[95%CI:0.37-0.58]，对数秩p＜0.001）的危险比（HR）有利于TAS-102治疗组。疾病控制率（DCR）方面，TAS-102治疗显著高于安慰剂组（44.1% vs 14.6%，p＜0.001）。

安全性方面

该研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。