近日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三种药物构成的组合疗法的新药申请（NDA），用于治疗囊性纤维化（CF）。

 

　　美国FDA授予这一NDA优先审评资格，预计将在2020年3月19日前作出回复。这

 

 

　　Vertex公司开发的VX-445是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能。

 

　　Tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。这一三联疗法曾在2018年5月获得FDA授予的突破性疗法认定。

 

　　该申请得到了两项针对12岁及以上CF患者的全球3期临床试验的积极结果支持。

 

　　在第一项为期24周的随机、双盲，安慰剂对照的3期临床试验中，VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法用于治疗携带一个F508del基因突变和一个功能最小化基因突变的患者。

 

　　试验结果表明，在接受治疗4周以后，治疗组患者与接受安慰剂治疗的对照组相比，肺功能显着提高，表现为一秒用力呼气容积占预期值的百分比（ppFEV1）的平均绝对值与基线相比，改善了13.8%（p<0.001）。

 

　　在第二项为期4周的3期临床试验中，携带两个F508del CFTR基因拷贝的CF患者接受了VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法，或者安慰剂与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法的治疗。