近日，艾伯维与合作伙伴Neurocrine Biosciences宣布已向美国FDA提交了Elagolix联合低剂量激素治疗女性子宫肌瘤相关的重度月经出血（HMB）的新药申请（NDA）。

 

 

　　Elagolix是一种口服给药的非肽小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。给药会对黄体生成素和卵泡刺激素产生剂量依赖性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黄体酮的血药浓度。

 

　　2018年7月，Elagolix获得FDA批准，用于治疗患有中度至重度子宫内膜异位症疼痛的女性。

 

　　此次Elagolix新药申请基于三期子宫肌瘤试验的数据，两项关键性研究（ELARIS UF-I和ELARIS UF-II）在美国和加拿大评估了近800名绝经后、与子宫肌瘤相关的重度HMB女性接受Elagolix的治疗效果。

 

　　关于ELARIS UF-I

 

　　ELARIS UF-I评估了单独使用Elagolix（300mg每日两次）6个月的安全性、耐受性及疗效，ELARIS UF-II则测试了Elagolix联合低剂量激素治疗（雌二醇1.0 mg /醋酸炔诺酮0.5 mg）6个月的安全性、耐受性和疗效。

 

　　结果显示，与安慰剂相比，Elagolix组观察到了HMB减少，总月经失血量也发生了统计学意义上的减少，分别有68.5%和76.2%的子宫肌瘤患者在治疗6个月后获得了症状缓解。两项研究中，Elagolix联合低剂量激素治疗达到了主要终点。

 

　　两项研究报告的最常见不良事件（≥5％）是潮热、盗汗、恶心、头痛和疲劳。

 

 

　　另一项3期扩大试验（MI2-816）结果显示，在第12个月时，elagolix（300mg每日两次）与低剂量的激素治疗（雌二醇1.0 mg /醋酸炔诺酮0.5 mg）联合，减少了87.9%子宫平滑肌瘤患者的重度月经出血。

 

　　这一结果与两项关键性临床3期研究中观察到的结果一致。扩大研究的次要终点结果也与关键研究中观察到的结果一致。

 

　　扩大试验的安全性信息与之前在关键临床3期研究中所报道的顶线结果是一致的，没有发现新的安全信号。